【動画解説】「尊厳あるがん治療 CDC6RNAi」③

遺伝子治療というのは、そもそもどういうものかということに関して、お話をさせて頂ければと思います。遺伝子治療とひとことで言っても、まず遺伝子というのはどういうことかというところを確認しないと、なかなかその説明の内容がご理解いただけないかもしれないので、生物化学の基本ということになるかと思うんですけれども、遺伝子治療に対しての基本的なところを最初ちょっとお話しさせて頂ければと思います。

そもそも遺伝子っていうのがなんなのか。皆様もよく「遺伝子」と耳にすると思うんですけれども、医療界での「遺伝子」というのは、そもそも生命現象の根幹にある「タンパクを作る設計図」という言い方もできますね。ですから、それを治す遺伝子治療というのは、生命現象の根幹遺伝子の異常を修正する、昔行われていた狭い味での遺伝子治療というのは、一つの遺伝子の異常をもとに発症する遺伝病に対しての正常な遺伝子を補うという、そういう「遺伝子を補う」という治療です。そこから発展して、最近では様々な遺伝子を治療薬として導入して治療効果を促すもの、これが広い意味での遺伝子治療。誤解していただきたくないのは、遺伝子治療とひとことで言っても、それは遺伝子自体を治療するのではなくて、遺伝子を用いて治療する方法ということです。これに対して、遺伝子を直接改変する、最近注目されているクリスパー・キャスナイン（CRISPR-Cas9）などによるゲノム編集というのは、まさに遺伝子を触る技術で、それはまた次のステップの技術です。今医療で行われている遺伝子治療というのは遺伝子を利用して病変の元となる遺伝子異常を治す治療、そういう定義になります。

遺伝子というのは細胞の中に核があり、その中に染色体があるんですね。その染色体の中にDNAが折りたたまれている。これは皆さんご存知だと思うんですね。DNAの中にA、G、C、T という核酸塩基、アデニン、グアニン、シトシン、チミンというものがあって、そのDNAによって構成された60億の対があるんですけどその対の中に遺伝子という領域が、2万個ぐらいあるんですね。

ですから、ある一定の領域が遺伝子、それが2万個分あるとそういう形になります。それを今、図で説明すると、人の細胞の中に核があって、その殻の中に染色体があって、染色体の中にこういう折りたたまれたDNAの二重らせん構造があって、その中の文字列の一つの組み合わせの意味を持つ遺伝子というのが、2万個ほど人の身体にはあるとそういうことになります。

繰り返しなりますけれども、遺伝子は生体現象に必須の各種タンパク質の合成に必要なアミノ酸というタンパクの原料ですね。その配列を示す設計ですから、必要なたんぱくをどのようなアミノ酸を集めて作ればいいのかということの設計図が書かれています。その遺伝子の情報、遺伝子に書かれた設計図の情報を読み取るのがmRNA、messenger RNAです。その情報を基にtRNA、transfer RNAいうのが、必要な原料のアミノ酸を 運んできます。それで初めて目的となるたんぱく質が合成されます。それをちょっと専門用語で、転写とか翻訳という風に呼んでいます。

DNAの情報をmessenger RNAが転写によって読み取って、それをtransfer RNAなどが必要な原材料のアミノ酸を運んできて、タンパクを作る。「遺伝情報からタンパク質を作る」この流れのことを一般的にセントラルドグマという風に呼んでいます。

ちょっと話が飛びますが、その遺伝子治療というのはこのセントラルドグマの中の一つのシステムを触る治療なんですけれども、遺伝子治療も今、実は2つに大きく分けられています。
この in Vivo というのは身体の中という意味です。Ex Vivo というのは身体の外という意味です。遺伝子製剤を直接体の中に入れてしまうという治療、これは in Vivo 。一方で、Ex Vivoは、体外で遺伝子操作を行う治療です。先ほど説明したCAR-T細胞療法は、細胞を外に取り出して、その外に取り出した細胞の中に遺伝子操作を加えて、それを中に戻すという、免疫細胞に遺伝操作を外で加えたものを体の中に入れるという治療です。CAR-T細胞免疫療法で使われている遺伝子の技術などのような体外で遺伝子操作を行う治療が今はまだ主流です。

我々がこれからお話しする技術というのは、これからのin Vivo、体の中に直接遺伝製剤を投与する、そういう治療法になります。
ちょっと短い時間でしたが、遺伝子に関するお話と、これから我々が取組む遺伝子治療に対する概説をこのカテゴリではお話しさせていただきました。3つめのカテゴリはこれで終わりになります。