【動画解説】再生医療の現状と課題②

いよいよ具体的な話に少しずつ移っていくんですけれども、 そもそも幹細胞というのがどういうものなのかということをお話したいと思います。
ES細胞や iPS細胞という、もう今や代表的なもののお話と
基本的に幹細胞というのは、実際それ以外に使われているものもありますのでその辺をちょっとお話しますね。
「そもそも幹細胞とは」2つ目のお話になります。

こちらの今スライドにお示ししたんですけど、 幹細胞のちょっと難しいところがありますが、特徴はこの1番に書いてある2つの能力になります。
まず自分自身と同じ細胞に分裂ができる能力、自己複製能があるということ。
あとさらには、他の細胞、色んな細胞ですね、 神経・血管・筋肉とかいろいろな細胞に分化と呼びますが変わる力、 こういう多分化能を持つ特殊な細胞のことを幹細胞と定義します。
すなわち、何か組織や臓器ができてくる発生、もしくは作り直される再生などを担う細胞ということになります。
その幹細胞はどこから生まれるか、もしくはどのぐらいの能力があるかによって、 先ほど触れた ES細胞や iPS細胞、そしてこれから主となってお話しすることになる体性幹細胞、組織幹細胞などに分類されます。
この体性幹細胞組、組織幹細胞というのは、もうすでに皆さんが特に加工を変えなくても、 身体の中に蓄えている夢のような細胞ということになります。

今お話した幹細胞、もうちょっとわかりやすく図に描いたんですけれども、 この受精卵の細胞塊からとってできるのがこの ES細胞ですから、これはどなたかの受精卵を利用するということになります。
一方自分自身の細胞、どこかから取ってきた細胞に特殊な遺伝子、山中ファクターと言われる4つの遺伝子を導入して作られたのが iPS細胞。 この2つは何度も言いますように万能細胞です。
一方でどなたにでも備わっている体の中にある眠っている体性幹細胞、組織幹細胞とも呼ばれますけれども、これを使った幹細胞治療を今は再生医療で行っています。 これらの幹細胞を培養して増やして、分化と言うんですけど、 特殊な環境で育て上げていくと、それぞれ筋肉含めた他のものに変わっていく可能性があるということになるんですね。 先ほど申しましたように、心臓とか、肝臓とか、 臓器まではさすがに再生はできないんですけれども、 例えば筋細胞、骨の細胞、皮膚の細胞、神経の細胞など 喪失した部分を作り直すことができるようになってきました。

ちょっとくどい話で恐縮ですが、その幹細胞は大きく2つに分けられます。 何にでも化けることができる多能性幹細胞と、ご自身の体の中に備わっている体性幹細胞、この2つの細胞に分けられます。 実際は今、この体性幹細胞という体の中に備わっている細胞を使って治療を行うことが一般的なんですけれども、これは 多能性の幹細胞、ES細胞とか iPS細胞までの能力はないんだけれども、限定的ではあるもののある程度の分化能、 変わっていく力もあって、実際に薬理効果として注目されているのは免疫をコントロールしたり、血管をつくったり 炎症を抑えたり、活性酸素と言って加齢現象とともに体の中に過剰に産生されるダメージを起こすようなものを抑えたり、 実際壊れた組織を修復してくれたり、こういう作用が期待されるものになります。

でもなぜ、多能性幹細胞を使わないのか。 体性幹細胞、組織幹細胞を使うのかということになるんですけれども、 多能性幹細胞　iPS細胞や ES細胞というのは、ある程度のリスクがあります。 iPS細胞はがん化のリスク、ES細胞は生殖細胞を用いることの倫理的な問題、 あとは他の人のものを使うので、移植の後のいわゆる拒絶反応のリスク、こういうものがあります。 この辺から iPS細胞やES細胞がなかなか臨床で使えないと言う理由にもなります。

それに対して、体性幹細胞である組織幹細胞というのは治療に応用されるようになりました。 ちょっといろいろ細かくここに書かせていただいているんですが、 先ほどお話したことの繰り返しになるので代表的なところだけをかいつまんでお話します。 組織幹細胞には、こういう免疫、血管新生、抗炎症作用、抗酸化作用、組織修復作用などがある という話をしたと思うんですけれども、さらに人為的な脱分化という必要がないので自分で移植が可能、 自分に対しての移植が可能であるということ。あと、がん化のリスクがない。 倫理面での問題もない。そのようなことが臨床に応用されやすい理由と言われています。

実際にもう世の中では、脊髄損傷部という交通事故などで脊髄を大きく損傷して、手や足が麻痺したり、食べ物を呑み込めなくなったりしたような人達に対して 世界で初めて脊髄損傷に対する再生医療が札幌医大を主として実用化されています。 ステミラックという商品名が施されているんですけれども、2019年2月には保険認可を一時的に通って、薬価が非常に高い1500万円という非常に高額にはなっているんですが、 その重症疾患に対して劇的な効果を期待できるというところから仮申請で保険認可が通っています。

これは札幌医大で臨床研究を行っているんですけれども、いわゆる脊髄損傷を起こした、例えば麻痺が強い方 Aランクの方、 運動神経の麻痺が強い方、知覚神経はあるけれども全く体を動かせない方。 あとCランク、運動神経がほぼ麻痺しているけれど、かろうじてちょっと動くような方。 こういう重傷度ABCの方々に治験をしたんですけど、ほぼすべての重症度の分類の方々に改善が見られたんですね。 この劇的な結果、今までの医療技術を覆すような結果から、非常に早い段階で仮ではありますけれども、保険認可が得られています。

次のスライド、実際の幹細胞ですね。幹細胞ちょっと増やした図がこれです。 これ一つ一つが幹細胞です。 組織幹細胞、体性幹細胞、ご自身の幹細胞、こういう形で分離増殖させることができます。 これをさらに培養液などで培地で激しく増殖すると、こんな感じで密集するような状況にまでなってきます。 このような状況まで拡大培養して治療となります。 その体性幹細胞、組織幹細胞というのは、身体の中に潜んでいるわけですから 実は、色々な幹細胞というのがあるわけです。 この中でも最も性質上、しかも使い勝手から治療に応用されているのは、 この間葉系幹細胞と呼ばれる細胞です。 骨髄や脂肪組織、臍帯胎盤などから抽出することができるんですけれども もともとは骨の髄からとっていたんですが、今はもうほとんどが安全面と その幹細胞自体の安定度などから、脂肪から取るそういう方法が選択されています。

こういう色々なところにある幹細胞、こういう体の色々なところから取ることができる幹細胞が 脂肪由来のものが、昨今注目されています。